Фенотерол — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для ингаляций

Состав

1 мл раствора для ингаляций содержит:

1,0 мг

Динатрия эдетата дигидрат

(соответствует динатрия эдетату)

Лимонной кислоты моногидрат

(соответствует лимонной кислоте безводной)

Вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

бронходилатирующее средство — бета2-адреномиметик селективный

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фенотерол-натив является эффективным бронхолитичсским средством для предупреждения и купирования приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и других заболеваниях сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей таких как хроническая обструктивная болезнь легких хронический бронхит эмфизема легких.

Фенотерол — селективный стимулятор β₂-адрснорецепторов. При применении препарата в более высоких лозах происходит стимуляция β₁-адренорецепторов (например при назначении для токолитической терапии). Механизм действия связан с активацией аденилатциклазы через стимуляторный G_s-белок с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) который активирует протеинкиназу А последняя лишает миозин способности соединяться с актином что препятствует сокращению гладкой мускулатуры и способствует бронхолитическому действию и устранению бронхоспазма.

Кроме того фенотерол ингибирует высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления тем самым оказывая защитное действие от влияния таких бронхоконстрикторов как гистамин метахолин холодный воздух и аллергены. Прием фенотерола в дозах 06 мг повышает активность мерцательного эпителия бронхов и ускоряет мукоцилиарный транспорт.

За счет стимулирующего влияния на β₂-адренорецепторы фенотерол может оказывать действие па миокард (особенно в дозах превышающих терапевтические) вызывая учащение и усиление сердечных сокращений.

Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза. Начало действия после ингаляции — через 5 мин максимум — 30-90 мин продолжительность действия — 3-5 час.

Фармакокинетика:

10-30% активного вещества освобождаемого из аэрозольного препарата после ингаляции достигает нижних дыхательных путей в зависимости от метола ингаляции и используемой ингаляционной системы а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. После ингаляции одной дозы препарата степень всасывания составляет 17% от введенной дозы. Всасывание носит двухфазный характер — 30% фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полувыведения 11 мин и 70% всасывается медленно с периодом полувыведения 120 мин. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови достигаемыми после ингаляции и фармакодинамической кривой «время — эффект». Длительный (3-5 час) бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции сравнимый с соответствующим эффектом достигаемым после внутривенного введения не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке.

Связывание с белками плазмы — 40-55%. В неизмененном виде фенотерол может проникать через плацентарный барьер и попадать в грудное молоко.

При проглатывании активное вещество подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболизируется в печени. Таким образом проглоченное количество препарата не оказывает влияние на концентрацию активного вещества в плазме крови достигаемую после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает исключительно путем конъюгации с сульфатами преимущественно в стенке кишечника.

Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Выделение фенотерола с мочой (027 л/мин) соответствует приблизительно 15% от среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объем почечного клиренса свидетельствует о тубулярной секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации.

Показания:

— Приступы бронхиальной астмы или иные состояния с обратимой обструкцией дыхательных путей такие как хроническая обструктивная болезнь легких обструктивный бронхит эмфизема легких;

— профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения;

— в качестве бронхорасширяющего средства перед ингаляцией других лекарственных средств (антибиотиков муколитических средств глюкокортикостероидов);

— проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к фенотеролу или любому компоненту препарата;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Гипертиреоз артериальная гипотензия артериальная гипертензия атония кишечника гипокалиемия сахарный диабет недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3-х месяцев) заболевание сердца сосудов такие как хроническая сердечная недостаточность ишемическая болезнь сердца заболевания коронарных артерий пороки сердца (в том числе аортальный стеноз) выраженные поражения церебральных и периферических артерий феохромоцитома глаукома.

Беременность и лактация:

Не было выявлено отрицательного влияния препарата на течение беременности. Тем не менее беременным женщинам (особенно в первом триместре) препарат назначается только в тех случаях если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.

Фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность применения препарата в период лактации не изучена. Применение препарата во время лактации возможно только в случаях когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы:

Препарат Фенотерол-натив предназначен только для ингаляционного введения.

20 капель = 1 мл.

1 капля = 50 мкг фенотерола гидробромида.

Дозы следует подбирать соответственно индивидуальным потребностям больного; кроме того во время лечения больной должен находиться под наблюдением врача.

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

— 05 мл (10 капель = 05 мг фенотерола гидробромида) в большинстве случаев достаточно для немедленного купирования приступа;

— при необходимости повторного назначения препарата ингалируют по 05 мл (10 капель = 05 мг фенотерола гидробромида) до 4 раз в день однако возможно уменьшение индивидуальной дозы в зависимости от эффективности лечения;

— в тяжелых случаях если доза 1 мл (20 капель) оказывается неэффективной могут потребоваться более высокие дозы от 1 до 125 мл (20-25 капель = 1-125 мг фенотерола гидробромида);

— в исключительно тяжелых случаях если доза до 20 мл (40 капель) оказывается неэффективной ингалируют под наблюдением врача 2 мл (40 капель = 2 мг фенотерола гидробромида).

Профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения

— 05 мл (10 капель = 05 мг фенотерола гидробромида) до физической нагрузки.

Лечение начинают как правило с наименьшей рекомендуемой дозы.

Рекомендуемую дозу разводят 09 % раствором натрия хлорида до конечного объема 3-4 мл распыляют и ингалируют до полного потребления полученного разведения.

Фенотерол-натив нельзя разводить дистиллированной водой. Раствор разводят каждый раз заново перед применением; остатки разведенного раствора выливают.

Фенотерол-натив рекомендовано применять с использованием ингаляционного устройства — небулайзера. При наличии кислородно-дыхательной аппаратуры раствор лучше всего ингалировать при скорости потока 6-8 л/мин.

Фенотерол-натив можно ингалировать одновременно с холино- и муколитическими средствами. Это касается прежде всего препаратов ипратропия бромид и амброксол в форме растворов для ингаляции.

Побочные эффекты:

Определение частоты: очень часто (>1/10) часто (от 1/100 до 1/10) нечасто (от 1/1000 до 1/100) редко (от 1/10000 до 1/1000) очень редко (

Фенотерол

Фармдействие

Фенотерол оказывает возбуждающее действие на бета2-адренорецепторы, вызывает накопление циклического аденозинмонофосфата и активирует аденилатциклазу (ведет к стимуляции кальциевого насоса, в результате чего уменьшается содержание кальция в миофибриллах). Фенотерол расслабляет гладкие мышцы бронхов, улучшает мукоцилиарный клиренс, стабилизирует оболочки базофилов и тучных клеток (приводит к снижению выделения биологически активных веществ). Фенотерол повышает силу и частоту сердечных сокращений. Фенотерол имеет токолитический эффект. Как токолитическое средство фенотерол применяется внутривенно и внутрь. Вместе со снижением сократительной активности и тонуса миометрия фенотерол улучшает маточно-плацентарный кровоток, это ведет к повышению в крови плода уровня кислорода. При приеме внутрь фенотерол полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. При первом прохождении через печень фенотерол интенсивно метаболизируется. Практически в виде неактивных сульфатных конъюгатов выводится с мочой и с желчью. При ингаляциях низкие концентрации создаются в крови.

Показания

Синдром бронхообструкции: бронхоспазм во время физической нагрузки, бронхиальная астма, спастический бронхит у детей, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит; бронхолегочная патология (бронхоэктатическая болезнь, силикоз, туберкулез); как бронхорасширяющее средство перед ингаляцией прочих препаратов (муколитические средства, антибиотики, глюкокортикоиды); при исследовании функции внешнего дыхания для проведения бронхорасширяющих тестов.
В акушерстве: угроза самопроизвольного выкидыша после 16 недель беременности, угроза преждевременных родов, при недостаточности шейки матки после наложения кисетного шва, внутриутробная гипоксия плода, осложненные роды в период открытия шейки матки и изгнания плода, неотложные акушерские состояния (угрожающий разрыв матки, выпадение пуповины); кесарево сечение (для расслабления матки).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия. В акушерстве: преэклампсия, многоплодная беременность, эклампсия, преждевременная отслойка низко или нормально расположенной плаценты, кровянистые выделения при предлежании плаценты, аномалии развития плода, нарушение сердечного ритма плода, внутриутробные инфекции, внутриутробная гибель плода.

Дозирование

Ингаляционно: взрослым — 1 – 3 раза в сутки по 0,2 мг, детям 6 – 12 лет — 1 – 3 раза в сутки по 0,1 мг. При использовании как токолитическое средство режим дозирования с учетом клинической ситуации устанавливают индивидуально. Внутрь, каждые 3 – 6 часов по 5 мг, максимальная суточная доза равна 40 мг. Внутривенно капельно (готовят раствор ex tempore, разводя в 5% растворе декстрозы, ксилита, растворе Рингера или 0,9% растворе натрия хлорида), в начальной дозе 50 мкг/мин, максимально до 300 мкг/мин.
При остром, быстро усиливающемся затрудненном дыхании (диспноэ) необходимо немедленно проконсультироваться с врачом. Стоит помнить, что применение для снятия приступа больших доз на протяжении продолжительного времени может привести к неконтролируемому ухудшению течения болезни и обусловить необходимость коррекции базисного противовоспалительного лечения приемом ингаляционных кортикостероидов. При применении бета2-агонистов может развиться серьезная гипокалиемия. Необходимо проявлять особую осторожность при тяжелой бронхиальной астме, так как данный эффект может быть усилен одновременным использованием глюкокортикоидов, производных ксантина и диуретиков. Также действие гипокалиемии на ритм сердца может усилить гипоксия. В такой ситуации необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. У пациентов с сахарным диабетом стоит регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови. При введении внутривенно роженицам необходим контроль пульса, электрокардиографии и артериального давления матери (до, во время и после введения препарата), частоты сердечных сокращения плода. При увеличении частоты сердечных сокращения матери (больше 130 ударов в минуту или больше чем на 50% от исходной частоты сердечных сокращений) или выраженных колебаниях артериального давления дозу препарата для приема внутрь необходимо снизить. При развитии в области сердца болей (в том числе и сжимающих) и признаков сердечной недостаточности фенотерол незамедлительно отменяют и проводят контроль электрокардиограммы. Если роды произошли сразу после терапии фенотеролом, новорожденным нужно провести соответствующее обследование для выявления ацидоза (определение pH крови) и гипогликемии. На фоне токолитического лечения симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть выражены в меньшей степени. Во время терапии стоит избегать избыточного приема жидкости (из-за опасности развития отека легких), а также контролировать регулярность диуреза и опорожнения кишечника (в особенности при патологии почек и эклампсии). Количество жидкости, потребляемой за сутки, не должно быть больше 2 л. При развитии ранних признаков задержки жидкости и отека легких (одышка, кашель) фенотерол необходимо немедленно отменить. При раскрытии шейки матки больше 2 – 4 см и нарушении целостности плодного пузыря эффективность токолитического лечения представляется маловероятной.

Побочные эффекты

Нервная система и органы чувств: головокружение, тремор рук, головная боль, слабость, нервозность, изменение вкусовых ощущений;
система кровообращения: сердцебиение, тахикардия, при применении в высоких дозах — снижение диастолического и повышение систолического артериального давления, стенокардия, аритмия, повышение частоты сердечных сокращений плода;
система дыхания: кашель, раздражение или сухость в горле или полости рта, парадоксальный бронхоспазм;
система пищеварения: тошнота, рвота;
прочие: мышечный спазм, миалгия, гипокалиемия, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей, потливость, аллергические реакции.

Взаимодействие

Ингибиторы моноаминооксидазы, холинолитики, трициклические антидепрессанты, ксантины (теофиллин), диуретики, кортикостероиды, прочие бета-адреномиметики могут усиливать эффекты фенотерола, в том числе и побочные (в особенности при гипокалиемии). Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность фенотерола. Галогенизированные углеводородные анестетики (трихлорэтилен, галотан, энфлуран) усиливают действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему.

Особые указания

Ограничения к применению

Сахарный диабет, артериальная гипотензия, неконтролируемая артериальная гипертензия, митральный порок (стеноз или/и недостаточность), трепетание желудочков, миокардит, инфаркт миокарда (острая стадия), феохромоцитома, тиреотоксикоз, атония кишечника, глаукома, гипокалиемия, кормление грудью, беременность, возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Как бронходилатирующее средства во время беременности используют с осторожностью (в особенности в первом триместре), если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода. Как токолитическое средство во время беременности используют по показаниям и с учетом противопоказаний внутрь или внутривенно. На время терапии фенотеролом необходимо прекратить кормление грудью (препарат выделяется с грудным молоком).

Передозировка

При передозировке фенотеролом развиваются тахикардия, артериальная гипер- или гипотензия, сердцебиение, повышение пульсового давления, аритмия, ангинальная боль, тремор, приливы крови к лицу. Необходимо: назначение транквилизаторов, седативных средств, в тяжелых случаях проведение интенсивной терапии. Как антидот рекомендуются кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол и прочие).