Минздрав меняет правила отпуска препаратов с дицикловерином (скачать документ)

Министерство здравоохранения опубликовало письмо с требованием о внесении изменений в инструкции по применению лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества дицикловерин (как моно-, так комбинированные препараты). Для таких ЛС теперь станет обязательным требование отпуска только по рецепту. Документ был опубликован 2 июня на сайте Государственного реестра лекарственных средств.

Согласно данным из автоматизированной системы «Фармаконадзор» в Росздравнадзоре зафиксировано большое количество фактов злоупотребления препаратами, содержащими дицикловерин. Ведомство, совместно с Научным центром экспертизы средств медицинского применения (ФГБУ «НЦЭСМП»), считает, что дальнейший безрецептурный отпуск повышает риски, связанные с безопасностью применения таких препаратов.

В связи с этим в инструкции по применению всех препаратов, содержащих МНН дицикловерин, требуется внести следующие изменения:

— изменить условия отпуска на «Отпуск по рецепту»;

— в раздел «Побочное действие» добавить «галлюцинации (с неизвестной частотой)».

Дицикловерин содержится в препаратах, применяющихся для обезболивания при спазмах гладкой мускулатуры.

Минздрав пока не издал приказа об изменении правил отпуска препаратов с дицикловерином. Данное требование адресовано заявителям регистрации и производителям лекарственных средств.

В 2012 году в Калужской области, согласно закону, принятому местным правительством, лекарства, содержащие дицикловерин, были переведены на рецептурный отпуск. Однако этот закон был отменен в 2013 году по решению Верховного суда, посчитавшего, что региональные власти превысили свои полномочия. Согласно действующему законодательству правила отпуска может устанавливать только Минздрав.

Дицикловерин

Фармакологическое действие

Дицикловерин оказывает холинолитическое, миотропное и спазмолитическое действие.

Фармакодинамика

Дицикловерин — м-холиноблокатор, является третичным амином. Купирует спазм гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и снижает обусловленный им болевой синдром.

В исследованиях на животных (in vitro исследования с использованием изолированного тонкого кишечника морской свинки) показано, что эффект опосредован двумя механизмами: во-первых, специфическим антихолинергическим действием на ацетилхолиновые рецепторные участки, сходным с действием атропина (антимускариновая активность), во-вторых — прямым воздействием на гладкую мускулатуру, о чем свидетельствует способность дицикловерина блокировать брадикинин- и гистамининдуцированные спазмы (атропин не изменяет ответную реакцию на эти два агониста).

В in vivo исследованиях у кошек и собак дицикловерин был примерно равноэффективен в отношении кишечных спазмов, индуцированных ацетилхолином и бария хлоридом. Показано отсутствие значительного влияния дицикловерина на зрачок (в тестах по оценке мидриатических эффектов у мышей активность составляла примерно 1/500 активности атропина), а также на секрецию слюнных желёз (в исследованиях у кроликов проявлял 1/300 активности атропина).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Данные о потенциальной канцерогенности и мутагенности дицикловерина гидрохлорида у человека отсутствуют.

Длительные исследования на животных по оценке потенциальной канцерогенности дицикловерина гидрохлорида не проводили. В исследованиях у крыс при введении в дозах до 100 мг/кг/сут дицикловерина гидрохлорид не оказывал опасного влияния на размножение, зачатие и роды.

Фармакокинетика

Дицикловерин хорошо всасывается, причём быстрее и легче после внутримышечного введения (через 10–20 минут), нежели после приёма внутрь (через 1–1,5 часа). Период полувыведения составляет 1,8 часа. Выводится из организма через 9–10 часов в основном с мочой (примерно 80 %) и в небольшом количестве — с калом.

Показания

• Колика (кишечная, печёночная, почечная);
• альгодисменорея.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дицикловерину;
• обструктивные заболевания кишечника, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей;
• тяжёлый язвенный колит (при применении в высоких дозах может снижаться кишечная перистальтика, вплоть до развития паралитической непроходимости кишечника; применение может способствовать появлению или обострению такого серьёзного осложнения как токсический мегаколон);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• рефлюкс-эзофагит;
• нестабильное состояние сердечно-сосудистой системы при острых кровотечениях;
• глаукома;
• миастения;
• лактация;
• детский возраст (до 6 месяцев).

С осторожностью

• Вегетативная невропатия;
• нарушение функции печени и почек (снижение выведения почками может повышать риск побочных эффектов);
• тахикардия, в том числе при гипертиреозе (возможно усиление);
• гипертензия (возможно обострение);
• заболевания сердца (в том числе ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, тахиаритмия);
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
• гипертрофия предстательной железы.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дицикловерина при беременности не проведено.

Применение дицикловерина во время беременности возможно по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дицикловерина в период грудного вскармливания не проведено.

Дицикловерин выделяется с грудным молоком (риск развития респираторного дистресс-синдрома у детей, находящихся на грудном вскармливании).

Применение в период лактации противопоказано.

Фертильность

В репродуктивных исследованиях у крыс и кроликов, получавших дицикловерина гидрохлорид в дозах, до 33 раз, превышавших максимально рекомендованную дозу для человека (160 мг/сут или 3 мг/кг), не выявлено влияния на фертильность или нежелательного действия на плод.

Способ применения и дозы

Взрослым по 2 мл (20 мг) однократно. При необходимости повторные введения производят с интервалами 4–6 часов. Максимальная суточная доза для взрослых — 80 мг.

Дети (в зависимости от возраста) — по 5–10 мг однократно. При необходимости повторное ведение — через 6 часов.

Продолжительность применения не более 2 дней.

Увеличение дозы препарата или продолжительности лечения требует тщательного наблюдения врача.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, сонливость, в отдельных случаях — психоз.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, тошнота, запор, потеря вкусовых ощущений, диспепсия, задержка мочи, анорексия.

Со стороны органа зрения

Паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Прочие

Передозировка

Симптомы

Головная боль, тошнота, рвота, длительная нечёткость зрения, расширенные зрачки, жар, сухость кожи, головокружение, сухость во рту, затруднение глотания, возбуждение центральной нервной системы. Возможно курареподобное действие (то есть нервно-мышечная блокада, приводящая к мышечной слабости и, возможно, параличу).

Лечение

Индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля. Для купирования возбуждения — препараты с седативным действием (короткодействующие барбитураты, бензодиазепины). При наличии показаний в качестве антидота могут быть использованы соответствующие холинергические средства.

Взаимодействие

Препараты с антихолинергической активностью: амантадин, антиаритмики I класса (например хинидин), антигистаминные средства, антипсихотические препараты (например фенотиазины), бензодиазепины, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики, нитраты и нитриты, симпатомиметики, трициклические антидепрессанты — возможно усиление эффекта дицикловерина, в том числе выраженности нежелательных побочных реакций.

Антихолинергические лекарственные препараты противодействуют эффекту противоглаукомных средств.

При наличии повышенного внутриглазного давления антихолинергические средства могут быть опасны при одновременном применении с кортикостероидами.

Дицикловерин усиливает действие сердечных гликозидов

Антихолинергические средства могут влиять на всасывание дигоксина в желудочно-кишечном тракте и увеличивать в результате концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Антихолинергические средства могут противодействовать эффектам веществ, которые изменяют двигательную активность желудочно-кишечного тракта (метоклопрамид).

Антациды могут влиять на абсорбцию антихолинергических средств, поэтому следует избегать их совместного применения.

Угнетение антихолинергическими препаратами (в том числе дицикловерином) секреции соляной кислоты противодействует действию препаратов, которые применяются для тестирования желудочной секреции или терапии ахлоргидрии.

Меры предосторожности

Применение препарата в условиях высокой температуры окружающей среды может вызвать лихорадку или тепловой удар вследствие снижения потоотделения. Этот эффект может быть минимизирован одновременным применением парацетамола.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

Дицикловерин по рецепту и бронхолитики для беременных: изменения в инструкциях по применению ЛС

За июнь Министерство здравоохранения опубликовало достаточно внушительный список изменений в инструкциях по применению различных лекарственных средств. «Катрен-Стиль» публикует подробный обзор изменений.

Изменения в инструкциях в прошедшем июне коснулись следующих лекарственных средств:

• бронхолитики, содержащие ипратропия бромид;
• противовоспалительные препараты с МНН будесонид;
• антибиотики, содержащие линкомицин (в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инфузий и внутримышечного введения, раствор для инъекций);
• противоанемические препараты, содержащие эпоэтин альфа;
• бронхолитики, содержащие будесонид + формотерол;
• противоопухолевые средства, содержащие паклитаксел (в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл);
• желчегонные препараты с МНН урсодезоксихолевая кислота;
• противоэпилептические средства, содержащие топирамат (в лекарственных формах капсулы и таблетки покрытые оболочкой, 15 мг, 25 мг, 50 мг);
• препараты для лечения ВИЧ-инфекций с МНН ламивудин (в лекарственной форме — таблетки покрытые пленочной оболочкой, 150 мг);
• обезболивающие препараты, содержащие диклофенак;
• антибактериальные ЛС с комбинацией веществ пиперациллин + тазобактам для всех лекарственных форм, при отсутствии в составе вспомогательных веществ (динатрия эдетата дигидрат, натрия цитрата дигидрат);
• все препараты, содержащие МНН дицикловерин;
• препараты, подлежащие предметно-количественному учету.

1. Дицикловерин (монопрепараты или комбинированные лекарственные препараты)

Для всех лекарственных средств с действующим веществом дицикловерин в инструкции по применению необходимо указывать «Отпуск по рецепту». Кроме этого, в раздел «Побочное действие» добавить «галлюцинации (с неизвестной частотой)».

2. ЛС, содержащие вещества, принадлежащие к «Перечню лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету»

Для всех препаратов, входящих в «Перечень лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету» (Приказ Минздрава № 183 от 22.07.2014) в разделах «Условия отпуска» и «Условия хранения» необходимо указывать о наличии наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю на территории России.

3. Ипратропия бромид

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество ипратропия бромид:

«Ипратропиум-натив», «Ипратропиум-аэронатив», «Ипратропиум Стери-неб», «Атровент», «Атровент Н», «Беродуал Н»

В раздел «Показания» добавить: «хроническая болезнь легких, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы».

«Противопоказания»: добавить «беременность (I триместр)».

Раздел «С осторожностью» дополнить: «беременность II и III триместры, периоды грудного вскармливания».

4. Будесонид

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество будесонид:

«Будостер», «Будесонид Изихейлер», «Пульмикорт Турбухалер», «Бенакап», «Бенарин», «Буденит Стери-Неб», «Буденофальк», «Кортимент», «Новопульмон Е Новолайзер», «Будиэйр», «Тафен назаль», «Бенакорт», «Буденосид-натив», «Пульмикорт», «Тафен Новолайзер»

В раздел «Противопоказания» добавить: «для лекарственных форм, включающих в составе вспомогательных средств лактозу, следует указывать: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция».

Раздел «С осторожностью»: «туберкулез легких (активная и неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, цирроз печени, беременность, период грудного вскармливания».

5. Линкомицин в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инфузий и внутримышечного введения, раствор для инъекций

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество линкомицин в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инфузий и внутримышечного введения, раствор для инъекций:

«Линкомицина гидрохлорид», «Линкомицин», «Линкомицина гидрохлорид-Виал»

1. Раздел «Фармакологический свойства» подраздел «Фармакодинамика» указать в редакции:

«Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolnensis, оказывает бактериостатическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Чувствительны in vivo: Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae. Чувствительны in vitro: аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans, Corynebacterium diphtheriae; анаэробные грамположительные микроорганизмы — Propionibacterium acnes, Clostridium tetani, Clostridium perfringens.

Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклину, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам (30 % Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp. (в т. ч. Enterococcus faecalis); Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae и др. грамотрицательные бактерии, а также грибы, вирусы, простейшие.

Оптимум действия находится в щелочной среде (pH 8–8,5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом. Существует перекрестная резистентность между линкомицином и клиндамицином».

2. В разделе «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика» дополнить:

«При 120‑минутном внутривенном введении 600 мг линкомицина терапевтическая концентрация сохраняется в течение 14 часов»; «При заболеваниях печени и почек период полувыведения увеличивается, отмечается значительная индивидуальная вариабельность динамики концентрации линкомицина в плазме крови. При почечной недостаточности (терминальная стадия) период полувыведения равен 10–20 часам, при нарушениях функции печени — 8–12 часам»; «Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны»; «Фармакокинетика у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек соответствует фармакокинетике взрослых пациентов».

Информацию о менингите дополнить: «Однако концентрации линкомицина в цереброспинальной жидкости недостаточны для лечения менингитов».

3. В разделе «Показания к применению» информацию указать в редакции: «Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами (прежде всего Staphylococcus spp. и Streptococcus spp., особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): сепсис, подострый септический эндокардит, абсцесс легкого, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа)».

4. В разделе «Противопоказания» информацию указать в редакции: «Повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину или к другим компонентам препарата; тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям), период грудного вскармливания, новорожденные (до 1 мес.)».

5. В разделе «С осторожностью» информацию указать в редакции: «Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища; миастения; одновременное применение с лекарственными препаратами, блокирующими нервно-мышечную проводимость; сахарный диабет; печеночная/почечная недостаточность средней степени тяжести; заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колиты, в анамнезе».

6. В разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» информацию указать в редакции:

«Противопоказано применять во время беременности (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям) и в период грудного вскармливания (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить)».

7. В разделе «Побочное действие» информацию указать в редакции:

«Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, зуд ануса, глоссит, стоматит, желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; при длительном применении — кандидоз желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: обратимые лейкопения, пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и панцитопения.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, везикуло-буллезный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), сывороточная болезнь.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, вертиго.

Местные реакции: при внутривенном введении — тромбофлебит; при внутримышечном введении — местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса в месте инъекции.

При быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, остановка дыхания и сердца».

8. В разделе «Передозировка» информацию указать в редакции: «Симптомы: усиление выраженности проявлений дозозависимых нежелательных реакций.

Лечение: симптоматическая терапия, плохо удаляется при гемо- и перитонеальном диализе».

9. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» информацию указать в редакции:

«Фармацевтически несовместим с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

Антагонизм — с эритромицином, пенициллинами, цефалоспоринами и хлорамфениколом, ампициллином и другими бактерицидными антибиотиками, синергизм — с аминогликозидами.

Усиливает действие лекарственных средств для ингаляционного наркоза, миорелаксантов и опиоидных анальгетиков, повышая риск нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

При одновременном применении теофиллина с линкомицином, ингибитором изофермента цитохрома Р450, эффективность теофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы».

10. В разделе «Особые указания» дополнить:

«При применении линкомицина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране»; «Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, в анамнезе»; «Линкомицин не показан для терапии менингита, поскольку его концентрация в спинномозговой жидкости недостаточна для лечения менингита»; «Не рекомендуется применять линкомицин у пациентов с сахарным диабетом за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения, поскольку отсутствуют адекватные данные о терапии пациентов с эндокринными или метаболическими заболеваниями»; «Период полувыведения линкомицина может быть увеличен у пациентов с нарушениями функции печени и почек, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении линкомицина пациентам с печеночной/почечной недостаточностью средней степени тяжести и контролировать концентрацию линкомицина в крови во время терапии высокими дозами линкомицина. У таких пациентов следует рассмотреть возможность уменьшения частоты введения препарата. Применение при тяжелой печеночной/почечной недостаточности противопоказано»; «Как и при применении других противомикробных препаратов, при применении линкомицина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов (особенно грибов), для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению»; «Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися грибковыми заболеваниями, таким пациентам следует также назначать противогрибковую терапию»; «При применении линкомицина сообщалось о развитии тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона. Пациентов следует информировать о том, что при развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек необходимо немедленно проконсультироваться у врача, прежде чем продолжать лечение линкомицином»; «При применении линкомицина сообщалось о развитии аллергических реакций, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния. В этих случаях следует прекратить применение линкомицина и начать проведение соответствующего лечения»; «Линкомицин характеризуется блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и может усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение линкомицина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется»; «Сообщалось о случаях развития нейтропении и/или лейкопении на фоне лечения линкомицином, поэтому во время терапии рекомендуется периодический контроль анализа крови».

Информацию о контроле функции почек дополнить: «При выявлении нарушений следует рассмотреть возможность отмены препарата».

11. В разделе «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами» информацию указать в редакции:

«При применении линкомицина нельзя исключить вероятность появления головокружения и расслабления скелетной мускулатуры, поэтому вождение автотранспорта и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции, не рекомендуются».

6. Эпоэтин альфа

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество эпоэтин альфа:

«Бинокрит», «Эпрекс», «Эральфон», «Аэприн», «Эпокрин», «Аранесп»

«В настоящее время в гражданском обороте Российской Федерации находятся пять биологических аналогичных лекарственных препаратов эпоэтина альфа, у которых текст инструкций по медицинскому применению не соответствует изложению актуальной информации об опыте клинического применения эпоэтина альфа. В частности, имеются различия в представлении информации в разделах «Показания к применению», «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Побочное действие».

Необходимо привести данные разделы в соответствие с инструкцией по применению к препарату «Эпрекс».

7. Комбинация будесонид + формотерол

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат комбинацию веществ будесонид + формотерол:

«ДуоРесп Спиромакс», «Формисонид-натив», «Симбикорт Турбухалер», «Форадил Комби»

В разделе «Показания» редакцию показания «Хроническая обструктивная болезнь легких» следует представить следующим образом: «Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (симптоматическая терапия у пациентов с ХОБЛ с постбронходилатационным ОФВ1 4395 просмотров