Средства, применяемые при брадикардии и блокадах сердца
АТРОПИНА СУЛЬФАТ (Atropinisulfas)
Синонимы: Атропин, Атропин сернокислый.
Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых (Solanaceae): красавке (AtropaBelladonnaL.), белене (HyoscyamusnigerL.), разных видах дурмана (DaturastramoniumL.) и др.
Фармакологическое действие. Атропин относится к неизбирательным блокаторам М-холинорецепторов. Эффекты действия атропина противоположны эффектам, наблюдающимся при возбуждении парасимпатических нервов (в том числе блуждающего).
Показания к применению. При брадикардии (редком пульсе), развившейся в результате повышения тонуса блуждающего нерва и передозировке бета-адреноблокаторов и антагонистов кальция.
Способ применения и дозы. При блокаде вагусного происхождения (вызванной повышением активности блуждающего нерва) вводят внутривенно 1 мл 0,1% раствора. Также атропин в подобной дозе применяют при блокаде, вызванной пропранололом или верапамилом.
Побочное действие. При применении атропина следует соблюдать осторожоность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), тахикардию (учащенные сердцебиения), затруднение мочеиспускания, атонию (потерю тонуса) кишечника, головокружение.
Противопоказания. Атропин противопоказан при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении).
Форма выпуска. 0,1% раствор в ампулах по 1 мл.
Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
ИЗАДРИН (Isadrinum)
Синонимы: Изопреналина гидрохлорид, Изопротеренол, Изупрел, Новодрин, Эуспиран, Алеудрин, Алудрин, Антасмин, Бронходилатин, Изодренал, Изонорин, Изопропилартеренол, Изоренин, Неодренал, Неоэпинефрин, Норизодрин.
Фармакологическое действие. Фармакологическое и лечебное действие изадрина объясняется его стимулирующим действием на бета-адренорецепторы. Действие изадрина распространяется одновременно на 6era- и бета2-адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую систему и другие органы, снабженные бета-адренорецепторами, не является избирательным.
При блокадах сердца эффект изадрина связан с улучшением проводимости благодаря влиянию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости и сократительной функции миокарда (сердечной мышцы). Аналогичный эффект оказывают различные симпатомиметические вещества, в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин; однако эти препараты вызывают повышение артериального давления, стенокардические боли (боли в сердце), усиление возбудимости эктопических очагов (смещенных источников ритма) и другие побочные явления, что ограничивает возможность их широкого применения при атриовентрикулярной блокаде (нарушении проведения возбуждения по проводящей системе сердца). Изадрин
более удобен для этой цели, так как не повышает артериального давления и в меньшей мере способен вызывать фибрилляиию желудочков (хаотичные сокращения сердечной мышцы).
Показания к применению. Изадрин находит применение при лечении больных с нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярной блокады и предупреждения приступов при синдроме АдамсаСтоксаМорганьи (потере сознания с резким падением давления при некоторых нарушениях ритма сердца).
Изадрин также применяют при некоторых формах кардиогенного шока (нормоволемическом /без изменения объема циркулирующей крови/, с пониженным выбросом и высоким периферическим сопротивлением).
Способ применения и дозы. Вводят капельно внутривенно в 5% растворе глюкозы в дозе 0,5-5 мкг (0,0005-0,005 мг) в минуту.
Побочное действие. При применении изадрина (особенно в кардиологической практике) следует учитывать, что он вызывает тахикардию (учащенные сердцебиения), может активировать эктопические очаги, вызывать экстрасистолии (нарушения ритма сердца) с опасностью фибрилляции желудочков. Следует также учитывать возможность появления тошноты, тремора (дрожания) рук. сухости во рту. Осторожность следует соблюдать при назначении больным со стенокардией и тиреотоксикозом (заболеванием щитовидной железы).
Противопоказания.
Форма выпуска. 0,5% и 1% растворы во флаконах по 25 и 100 мл; таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
ИПРАТРОПИУМ БРОМИД (Ipratropiumbromide)
Синонимы: Атровент, Атровент назальный. Арутропид, Вагос, Итроп, Нормосекретол.
Фармакологическое действие. М-холиноблокирующее средство. Вызывает выраженное и длительное увеличение частоты сердечных сокращений. Расширяет бронхи, уменьшает секрецию желез. В отличие от атропина, не влияет на центральную нервную систему. Максимальная концентрация препарата определяется в плазме крови пациента через 2-5 ч после введения.
Показания к применению. Синусовая брадикардия (редкий пульс), преимущественно обусловленная влиянием блуждающего нерва, брадиаритмии (редкие неритмичные сокращения сердца) с сино-аурикулярной блокадой (нарушением проведения возбуждения по проводящейсистеме сердца), предсердно-желудочковая блокада II степени по Венкебаху (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца) и брадисистолическая форма мерцания предсердий (вид нарушения сердечного ритма).
Способ применения и дозы. Доза препарата подбирается индивидуально. Лечение начинают с разового введения содержимого 1 ампулы ипратропиума бромида внутривенно или с приема ‘/2-1’/2 таблетки препарата. При пероральном (через рот) приеме препарат обычно назначают по 1-1’/2 таблетки 2-3 раза в день.
Побочное действие. Сухость во рту, потеря аппетита, запоры, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), повышение внутриглазного давления, нарушение мочеиспускания, уменьшение секреции потовых желез, экстрасистолия (нарушения ритма сердца).
Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление), гипертрофия (увеличение объема) предстательной железы, механические стенозы (сужение) в области желудочно-кишечного тракта, тахикардия (учащенные сердцебиения), мегаколон (расширение верхней части толстого кишечника), первый триместр беременности.
Форма выпуска. Таблетки по 0,01 г в упаковке по 50 штук; раствор для инъекций 1 мл в ампулах в упаковке по 5 штук.
ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (Orciprcnalinisulfas)
Синонимы: Алупент, Астмопент, Алотек, Астор, Дозалупент, Метапротеренолсульфат, Новасмазол.
Фармакологическое действие. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к изадрину. Препарат вляется стимулятором бета-адренорецепторов смешанного типа,действует на бета- и бета-адренорецепторы. Облегчает атриовентрикулярную проводимость (проведение возбуждения по проводящей системе сердца).
Показания к применению. Нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Способ применения и дозы. При атриовентрикулярной блокаде (нарушении проведения возбуждения по проводящей системе сердца) применяют препарат с осторожностью, вводя медленно внутривенно 0,5-1 мл 0,05% раствора, или внутримышечно, или подкожно 1-2 мл. При необходимости вводят препарат путем медленной внутривенной инфузии. Для инфузии разводят содержимое 1-2 ампул по 10 мл 0,05% раствора (всего 5-10 мг) в 250 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 10-20 капель в минуту.
Для профилактики приступов при синдроме Адамса-Стокса-Морганьи (потере сознания с резким падением давления при некоторых нарушениях ритма сердца), при абсолютной брадиаритмии (очень редких и неритмичных сокращениях сердца) и при интоксикации (отравлении) препаратами наперстянки назначают внутрь по ‘/2-1 таблетке (взрослым) 6-10 раз в сутки, меняя дозу и частоту приемов в зависимости от ритма сердца.
Побочное действие. Орципреналин обычно лучше переносится, чем изадрин, однако при его применении возможны побочные явления, такие же, как при приме
нении изадрина. При внутривенном введении возможно снижение артериального давления.
Противопоказания. Выраженный атеросклероз.
Форма выпуска. 0,05% раствор в ампулах по 1 и 10 мл (0,5 и 5 мг); таблетки по 0,02 г.
Условия хранения. Список Б. В сухом месте.
ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД (Ephedrinihydrochloridum)
Синонимы: Эфедрин хлористоводородный, Эфалон, Эфедрозан, НеоФедрин, Санедрин, Эфетонин и др.
Алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (EphedraL.), сем. эфедровых (Ephedraceae), в том числе и Ephedraequisetina (эфедра хвощевая), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, EphedramonospermaS.A.M., растущей в Забайкалье, и др.
Фармакологическое действие. Эфедрин стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы.
По периферическому симпатомиметическому действию эфедрин близок к адреналину. Вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления, расширение бронхов, торможение перистальтики (волнообразных движений) кишечника, расширение зрачков, повышение содержания глюкозы в крови. Облегчает атриовентрикулярную проводимость (проведение возбуждения по проводящей системе сердца).
Показания к применению. Нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Способ применения и дозы. Применяют в тех случаях, когда применение атропина, изадрина и орципреналина сульфата противопоказано, в дозе 30-50 мг каждые 4-6 часов, но эффект достигается редко. Во избежание нарушения ночного сна не следует назначать эфедрин в конце дня и перед сном.
Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда через 15-30 мин после приема внутрь отмечаются легкая дрожь, которая быстро проходит.
Противопоказания. Препарат противопоказан при атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, гипертиреозе (заболевании щитовидной железы).
Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,025 мг; таблетки по 0,002; 0,003 и 0,001 г; 5% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл; 2% и 3% растворы во флаконах по 10 мл.’
Условия хранения. Список Б. Порошок — в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки, ампулы и растворы — в защищенном от света месте.
Адреномиметики
— Лекарственные средства, стимулирующие альфа и альфа + бета-адренорецепторы.
Не рекомендуется комбинировать адреномиметики с такими средствами для наркоза, как циклопропан, фторотан, трихлорэтилен, так как возможно развитие опасных для жизни нарушений сердечного ритма.
Не рациональна комбинация адреномиметиков с такими нейролептиками, как аминазин, тизерцин, галоперидол, дроперидол и хлорпротиксен, так как при этом прессорное (повышающее артериальное давление) действие норадреналина и мезатона слабо выражено, а адреналин и эфедрин могут даже усилить гипотензию (снижение артериального давления).
Не рациональна комбинация норадреналина и препаратов лития, так как при этрм снижается прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.
Комбинация адреномиметиков и трициклических антидепрессантов не желательна. Комбинация адреналина или норадреналина с амитриптилином или имипрамином усиливает побочные эффекты адреномиметиков (учащение сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма, резкий подъем артериального давления). Внутривенное введение мезатона на фоне лечения трициклическими антидепрессантами может усилить прессорный (повышающий артериальное давление) эффект мезатона в 23 раза.
Совместное применение адреномиметиков и антидепрессантов — ингибиторов МАО опасно, даже если адреномиметики используют в виде глазных капель или капель в нос. При их совместном применении возможны гипертензия (резкий подъем артериального давления), гипертермия (повышение температуры тела), судороги, летальный (смертельный) исход. Интервал между приемом препаратов не менее 2х недель.
Психостимулятор фенамин усиливает прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.
Альфаадреномиметические эффекты адреномиметиков усиливают противопаркинсонические лекарственные средства — производные левопы. Не исключены гипертензивные реакции (подъем артериального давления). Вместе с тем мидриатическое действие (расширение зрачка) мезатона уменьшается.
При комбинированном применении адреномиметиков и М-холиномиметиков отмечается взаимный антагонизм. Однако их совместное применение возможно в плане лечения глаукомы (повышенного внутриглазного давления). С этой целью рациональна комбинация мезатона и пилокарпина. Такжеантагонистами являются адреналин и антихолинэстеразные препараты. Так, адреналин уменьшает мистический (суживающий зрачок) эффект антихолинэстеразных препаратов, а антихолинэстеразные препараты снижают мидриатический (расширяющий зрачок) эффект адреномиметиков.
Совместное назначение адреномиметиков и М-холиноблокаторов не желательно у больных глаукомой (повышенным внутриглазным давлением), так как это приводит к подъему внутриглазного давления.
Не рационально сочетанное применение адреномиметиков и ганглиоблокаторов, так как эффекты адреномиметиков усиливаются ввиду повышения чувствительности адренорецепторов.
Совместное назначение адреномиметиков и антидеполяризующих миорелаксантов приводит к уменьшению миорелаксирующего (расслабляющего мышцы) действия последних.
Не желательная комбинация адреномиметических средств между собой. Так, например, комбинация адреналина с норадреналином и другими адреномиметиками может вызвать нарушения рима сердца, гипертензию (резкий подъем артериального давления) и даже летальный (смертельный) исход.
При совместном применении адреномиметиков и неизбирательных альфаадреноблокаторов снижается чувствительность адренорецепторов миокарда (сердечной мышцы), устраняется гипертензивное (повышающее артериальное давление) и гипертермическое (повышающее температуру тела) действие адреналина; прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина при комбинированном применении с неизбирательными альфа-адреноблокаторами уменьшается или извращается (обратный эффект).
Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреналина, так как в связи с блокадой бета-адренорецепторов сосудорасширяющие эффекты не реализуются. Угнетаются также гликогенолитический эффект (распад гликогена) норадреналина и адреналина.
Для избирательных бета-адреноблокаторов такое взаимодействие не характерно.
Взаимодействие адреномиметиков и симпатолитиков достаточно сложно. Так, адреналин и норадреналин на фоне приема октадина и резерпина могут вызвать гипертензию (подъем артериального давления) и нарушения сердечного ритма. Эфедрин подобными эффектами не обладает и его можно использовать для устранения ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела), вызываемой октадином. Вместе с тем, на фоне приема октадина и резерпина бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) эффект эфедрина уменьшается.
Не следует примешивать адреномиметические вещества при передозировке бретилия тозилата, так как это может повлечь за собой развитие гипертонического криза (резкого повышения артериального давления).
Адреномиметики являются фармакологическими антагонистами гистамина и применяются для снятия его побочных эффектов.
Комбинацию адреналина и местных анестетиков (лидокаин и новокаин) используют для проведения местной анестезии (местного обезболивания). В результате этого удлиняются местные эффекты анестетиков, а их системные эффекты уменьшаются. Однако при этом возможно замедление заживления раны, а иногда и некроз (омертвение) тканей, а также системные эффекты адреномиметиков (учащение сердечных сокращений и подъем артериального давления). Падение артериального давления, вызванное всасыванием местных анестетиков нельзя купировать (снимать) адреномиметиками адреналином и норадреналином, так как возможно развитие фибрилляции (хаотических сокращений) желудочков сердца. Для этой цели используют мезатон.
Совместное назначение адреналина и норадреналина с сердечными гликозидами может инициировать развитие нарушений сердечного ритма.
Комбинация адреномиметиков с антиаритмическими препаратами IIV классов не рациональна, так как под влиянием адреномиметиков повышается автоматизм миокарда (способность миокарда самостоятельно генерировать сердечный ритм). Вместе с тем мезатон можно использовать для устранения гипотензии (повышения пониженного артериального давления), вызванной новокаинамидом.
При сочетательном применении адреномиметиков и нитратов возможно усиление прессорного (повышающего артериальное давление) эффекта адреномиметиков.
Эффект норадреналина при его совместном назначении с клофелином усиливается. По всей видимости, это связано с повышением чувствительности к норадреналину периферических альфаадренорецепторов.
При комбинированном применении норадреналина гидротартрата и метилдофы эффект норадреналина усиливается, тогда как эффект эфедрина на фоне приема метилдофы уменьшается, что по всей видимости, связано с различным механизмом действия адреномиметиков: норадреналин — постсинаптическое, эфедрин — пресинаптическое.
Сочетанное применение адреномиметиков и алкалоидов спорыньи вызывает выраженную гипертензию (подъем артериального давления). На фоне применения адреномиметиков одновременное введение больших доз окситоцина может вызвать гипотензию (понижение артериального давления). Длительная же инфузия окситоцина после первоначального снижения артериального давления может вызвать гипертензию (подъем артериального давления).
Адреномиметики могут уменьшить контрацептивное действие пероральных гормональных противозачаточных средств ввиду ускорения их разрушения в печени.
При совместном применении лекарственных средств, используемых для лечения заболеваний щитовидной железы, и адреномиметиков эффекты последних усиливаются. Комбинация не рациональна, так как возможно развитие нарушений сердечного ритма, обострение ишемической болезни сердца.
Адреномиметики уменьшают гипогликемический (понижающее уровень сахара в крови) эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая уровень глюкозы в крови.
Назначение адреномиметиков на фоне длительного лечения глюкокортикоидами сопровождается усилением их эффектов. Вместе с тем, у больных бронхиальной астмой, принимающих дексаметазон, назначение эфедрина приводит к снижению эффективности дексаметазона. Гестагенные препараты усиливают инактивацию (разрушение в организме) адреномиметиков, что сопровождается снижением их эффективности.
Назначение адреномиметиков на фоне применения препарата для лечения онкологических заболеваний прокарбазина нежелательно, так как может сопровождаться резким подъемом артериального давления.
Комбинация адреномиметиков с производным нитрофурана -фуразолидоном противопоказана. Особенно опасна комбинация с эфедрином. Резкий подъем артериального давления могут вызвать даже капли в нос, содержащие эфедрин.
Бета-адреномиметические лекарственные средства.
Совместное применение изадрина с трициклическим антидепрессантом амитриптилином может привести к нарушениям сердечного ритма и тахикардии (учащению сердечных сокращений). Нарушения сердечного ритма также возможны при комбинации бета-адреномиметиков и препаратов для лечения паркинсонизма — производных левопы.
Нежелательны комбинации бета-адреномиметиков с альфа-адреномиметиками, например, адреналином, и между собой, так как возможно развитие грубых нарушений сердечного ритма. Однако комбинация эфедрина и изадрина при бронхиальной астме возможна.
Бета-адреномиметики и бета-адреноблокаторы являются антагонистами. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулирующее действие изадрина и орципреналина. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают также бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты бета-адреностимуляторов.
Комбинация бета-адреномиметиков с лекарственными средствами, тормозящими высвобождение гистамина, например, с инталом, рациональна.
Также рациональна комбинация бета-адреностимуляторов и периферических М-холиноблокаторов в плане лечения бронхиальной астмы, так как вызывает значительное расширение бронхов.
Комбинация бета-адреномиметиков с антиаритмиком I класса хинидином нежелательна, так как возникает опасность развития грубых нарушений сердечного ритма.
Сочетанное применение бета-адреностимуляторов (орципреналин, сальбутамол, фенотерол) и теофиллина с успехом используется для лечения бронхиальной астмы. Вместе с тем комбинация теофиллина и эфедрина нежелательна, так как при этом могут возникнуть бессонница, нервозность, тремор (дрожание) рук, тахикардия (учащение сердечных сокращений), нарушения ритма сердца. Тербуталин снижает концентрацию теофиллина в крови.
Для лечения бронхиальной астмы успешно комбинируют селективные бета2-адреностимуляторы (сальбутамол, тербуталин, фенотерол) с глюкокортикостероидами. Вместе с тем совместное применение изадрина и глюкокортикостероида триамцинолона может вызвать фибрилляцию (хаотическое сокращение) желудочков сердца. Совместное применение бета-адреномиметиков и глюкокортикостероидов в конце беременности может привести к развитию отека легких у матери.
Блокаторы альфа-адренорецепторов (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, тропафен, фентоламин и др.) несовместимы с адреномиметиками (адреналин, норадреналин и др.), ангиотензинамидом, дыхательными аналептиками.
Совместное применение альфаадреноблокаторов и нейролептиков -производных фенотиазина, бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена приводит к усилению эффектов альфаадреноблокаторов, так как нейролептики обладают определенной альфа-адреноблокирующей активностью.
Альфаадреноблокаторы являются антагонистами альфаадреномиметиков. Прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина и норадреналина на фоне приема альфаадреноблокаторов уменьшено или извращено (обратный эффект).
Комбинацию альфаадреноблокаторов и бета-адреноблокаторов применяют для снятия повышенного артериального давления перед и после операции по поводу феохромоцитомы (опухоли надпочечников). Для лечения гипертонической болезни (стойкого повышения артериального давления) возможна комбинация празозина с бета-адреноблокаторами.
Совместное применение альфаадреноблокаторов и антиаритмика I класса новокаинамида сопровождается значительным уменьшением ударного объема сердца.
Сочетание дигидроэрготамина и нитроглицерина приводит к снижению эффективности последнего. Сочетание не рационально.
Комбинация дигидроэрготамина и дигидроэрготоксина с эрготамином не рациональна, так как побочные эффекты эрготамина при этом усиливаются.
Блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол, пиндолол, надолол и др.) несовместимы со стимуляторами бета-адренорецепторов (изадрин и др.), бронхорасширяюшими средствами. На их фоне потенцируются (усиливаются) эффекты бронхосуживающих средств. Поэтому при бронхиальной астме и спастическом бронхите бета-адреноблокаторы не следует применять. Бета-адреноблокаторы также потенцируют эффекты наркотических анальгетиков, барбитуратов, М-холиномиметиков, антихолинэстеразных и гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы являются антагонистами кортикостероидов.
При совместном применении бета-адреноблокаторов и неингаляционных средств для наркоза возможно развитие бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов).
На фоне фторотанового наркоза у больных, длительно применявших тимолол в виде глазных капель, существует опасность развития брадикардии (урежения сердечных сокращений) и гипотензии (снижения уровня артериального давления). При операциях на сердце желательно отменить бета-адреноблокаторы за 12-24 часа до начала операции.
Нейролептики — производные фенотиазина и тиоксантена усиливают действие бета-адреноблокаторов. В результате этого развиваются брадикардия (уменьшение числа сердечных сокращений), гипотензия (снижение артериального давления), сонливость, нарушения ритма сердца, спазм (сужение просвета) бронхов, спазмы сосудов конечностей.
Комбинация бета-адреноблокаторов с препаратами лития рациональна и применяется для лечения гипертензии (подъема артериального давления) у пациентов, принимающих препараты лития.
Совместное назначение бета-адреноблокаторов с наркотическим анальгетиком морфином следует проводить с осторожностью, так как угнетающее влияние морфина на центральную нервную систему усиливается.
При комбинированном назначении бета-адреноблокаторов и нестероидного противовоспалительного средства индометацина антигипертензивное (понижающее давление) действие бета-адреноблокаторов снижается. В то же время бета-адреноблокаторы уменьшают противовоспалительное действие салицилатов.
Совместное назначение тимолола в виде глазных капель и М-холиномиметика пилокарпина приводит к усилению их противоглаукомного (понижающего внутриглазное давление) эффекта. Сочетание системных эффектов бета-адреноблокаторов и М-холиномиметиков может привести к развитию брадикардии (урежению сердечных сокращений).
Сочетание бета-адреноблокаторов и периферических М-холиноблокаторов устраняет развивающееся под влиянием бета-адреноблокаторов урежение числа сердечных сокращений, но не влияет на эффект бета-адреноблокаторов в отношении сократительной функции сердца.
Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреномиметика адреналина, так как неизбирательные бета-адреноблокаторы, блокируя бета2-адренорецепторы сосудов, устраняют их расширение.
При совместном назначении бета-адреноблокаторов и избирательного альфа-адреноблокатора празозина антигипертензивное (понижающее артериальное давление) действие препаратов усиливается. Однако во избежание ортостатического коллапса (падения артериального давления при резком изменении положения тела) у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, прием празозина начинают с малых доз на ночь.
Бета-адреноблокаторы являются фармакологическими антагонистами бета-адреномиметиков. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы уменьшают кардиотонизирующее (усиливающее силу сердечных сокращений) действие изадрина. Неизбирательные бета-адреноблокаторы снижают бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты таких бета-адреностимуляторов, как фенотерол, изадрин, орципреналин, сальбутамол и тербуталин.
Комбинированное назначение бета-адреноблокаторов и антигистаминных препаратов — блокаторов H1-гистаминовых рецепторов может привести к ослаблению действия последних.
Совместное назначение бета-адреноблокаторов и блокатора Н2-гистаминовых рецепторов циметидина приводит к увеличению концентрации бета-адреноблокаторов в плазме крови. Неисключено развитие таких нежелательных побочных эффектов, как гипотензия (снижение артериального давления) и брадикардия (урежение сердечных сокращений).
При комбинации бета-адреноблокаторов с антиаритмиком I класса дизопирамидом возможно развитие брадикардии и гипогликемии (понижения содержания сахара в крови), а их комбинация с антиаритмиками I класса новокаинамидом и хинидином усиливает отрицательное влияние препаратов на сократимость сердечной мышцы. Комбинация бета-адреноблокаторов с антиаритмическим препаратом I класса лидокаином приводит к усилению токсичности последнего.
При совместном применении бета-адреноблокаторов и антиаритмика III класса амиодарона происходит усиление их антиаритмического и антиангинального (противоишемического) эффектов. Однако при назначении этой комбинации следует соблюдать осторожность, так как возможно развитие резкой брадикардии (резкого урежения сердечных сокращений) и блокады проведения нервных импульсов по сердцу.
Сочетанное назначение бета-адреноблокаторов и антагониста ионов кальция верапамила приводит к усилению их эффектов в плане лечения ишемической болезни сердца. Вместе с тем, при их сочетанном применении возможно развитие таких нежелательных эффектов, как брадикардия (урежение сердечных сокращений), атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), гипотензия (снижение артериального давления) и сердечная недостаточность. Для лечения гипертензии (повышения артериального давления) комбинация этих препаратов не используется. Также нежелательно совместное назначение бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель у больных, получающих верапамил, так как возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений). Бета-адреноблокаторы нерационально назначать с антагонистом ионов кальция сензитом.
Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и такие препараты, как нонахлазин и оксифедрин, так как они являются фармакологическими антагонистами.
В плане лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления) рационально комбинировать бета-адреноблокаторы с такими антигипертензивными препаратами, как апрессин, нифедипин, празозин, мочегонные средства, ингибиторы ангиотензинпреврашающего фермента. Вместе с тем, комбинированное назначение бета-адреноблокаторов с клофелином нежелательно. При их совместном назначении может развиться ортостатическая гипотензия (падения артериального давления при резком изменении положения тела), брадикардия (урежение сердечных сокращений), сердечная недостаточность. Кроме того, на фоне такой комбинированной терапии прекращение приема клофелина может вызвать выраженную гипертензию (резкий подъем артериального давления), беспокойство, раздражительность, бессонницу, боли в животе, гиперсаливацию (усиленное слюноотделение), тахикардию (учащенные сердечные сокращения), тремор (дрожание) конечностей и т.д. По всей видимости, это связано с усилением выделения норадреналина на фоне блокады бета-адренорецепторов. Чтобы избежать этих осложнений, прием бета-адреноблокаторов следует прекратить за неделю до отмены клофелина. Также нежелательно комбинировать прием бета-адреноблокаторов с метилдофой и препаратами резерпина.
Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и препараты теофиллина, так как они являются антагонистами. Их совместный прием у больных бронхиальной астмой может привести к ухудшению состояния.
Комбинация бета-адреноблокаторов с мочегонными средствами рациональна у больных гипертонической болезнью (со стойким подъемом артериального давления). Однако следует учитывать, что при этом может усилиться бронхоспастическое (сужающее просвет бронхов) действие пропранолола.
Назначение неизбирательных бета-адреноблокаторов и препаратов, понижающих уровень сахара в крови не желательно, так как это может привести к развитию гипогликемии (резкому понижению уровня сахара в крови). Гипогликемия в этих случаях, повидимому, связана с блокадой компенсаторного адренергического гликогенолиза (повышения содержания глюкозы в крови вследствие распада гликогена) и по клиническому течению отличается от таковой, наблюдаемой при применении одних сахаропонижающих средств: вместо характерной тахикардии (учащения сердечных сокращений) развивается брадикардия (урежение сердечных сокращений), тремор (дрожание) конечностей может отсутствовать; также наблюдается подъем диастолического («нижнего») давления, вызываемый повышением вследствие гипогликемии подъемом уровня адреналина в крови в условиях блокады бета-адренорецепторов. В случае применения избирательных бета-адреноблокаторов с сахаропонижающими препаратами подобного действия не отмечено и такая комбинация возможна.
Не следует на фоне лечения бета-адреноблокаторами применять алкогольные напитки, так как возможно развитие ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела).
Симпатолотики (октадин, бретилия тозилат, резерпин). Антагонистами (средствами противоположного действия) симпатолитиков являются фенамин, стимуляторы центральной нервной системы, дыхательные аналептики, трициклические антидепрессанты. СимпатолитИки потенцируют (усиливают) эффекты наркотических средств, нейролептиков, блокаторов альфа и бета-адренорецепторов, сосудорасширяющих и мочегонных средств, ганглиоблокаторов, М-холиномиметиков.